近日，万事平台醫學院助理研究員叢薇博士以第一作者在Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院期刊分區大類醫學及小類藥物學1區TOP期刊😱，IF=14.903）上發表題為“Discovery of an orally effective double-stapled peptide for reducing ovariectomy-induced bone loss in mice”的研究論文👨‍👨‍👧‍👧。該研究首次報道了一種可以用於骨質疏松治療的口服多肽候選藥物。

万事平台醫學院為論文的第一完成單位🦹🏻‍♂️。万事平台醫學院碩士研究生沈華星和海軍軍醫大學碩士廖秀飛為論文的共同第一作者⚛️，万事平台醫學院胡宏崗教授🤦🏿‍♂️，海軍軍醫大學李翔副教授和山東第一醫科大學李玉磊副教授為論文的共同通訊作者。

骨量不足和骨礦物質密度（BMD）下降是骨質疏松症的標誌，世界衛生組織（WHO）將骨質疏松症稱為“嚴重的公眾問題”。多肽類藥物如特立帕肽已被成功用於骨質疏松症的治療，年銷售額達數十億美元，但該藥物需要註射給藥，病人依從性相對較低。該團隊前期以一種由GSK-3β結合蛋白產生的線性肽（FRATtide）為模板🐕，開發了一系列靶向磷酸化GSK-3α的訂書肽，其中優選訂書肽FRC-2和FRN-2顯示出良好的骨質疏松症治療潛力🏐。在此基礎上，作者所在團隊利用雙訂書化修飾技術，基於一個26個氨基酸的長肽FRT0🎢，設計了一種雙訂書肽FRNC-1（圖1）。

圖1 雙訂書肽FRNC-1設計🦸🏻‍♀️、合成及表征

與線性肽相比⛸，FRNC-1表現出顯著改善的螺旋含量和蛋白水解穩定性，更重要的是🧛🏼‍♀️，通過靜脈註射和口服給藥後，FRNC-1在卵巢切除小鼠中有效抑製破骨細胞並減少骨損失（圖2）。雙訂書肽FRNC-1是迄今為止第一個用於骨質疏松症治療的口服有效候選多肽藥物🕚，具有進一步臨床前和臨床研究價值。相關工作已申報國家發明專利ZL202210892423.3🤲🏻。

圖2 雙訂書肽FRNC-1通過口服途徑有效抑製小鼠骨損失

論文鏈接🤾🏼‍♂️：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523001491