近日，万事平台生命科學學院🥡、心血管研究所王麗君副教授在阿黴素誘導的心臟毒性損傷研究中取得進展🤼：發現抑製環狀RNA circ-ZNF609是減輕阿黴素導致心臟毒性損傷的潛在治療方法。相關研究成果以"RNA m6A-regulated circ-ZNF609 suppression ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity by upregulating FTO "為題發表在心血管領域知名期刊JACC: Basic to Translational Science雜誌（中科院期刊分區大類醫學1區TOP期刊🎡，雜誌影響因子：9.531）。博士研究生喻溥蛟、王佳琪、碩士研究生徐桂娥和趙璇為論文共同第一作者🦯，万事平台王麗君副教授和肖俊傑教授為共同通訊作者🧑‍🦯。万事平台為論文的第一完成單位🫵🏽。

蒽環類藥物阿黴素作為化療藥物廣泛應用於多種實體腫瘤及血液系統腫瘤的一線治療方案。心臟毒性是阿黴素臨床應用的主要不良反應，隨著化療次數增加而造成的劑量累積🧑🏿‍🦳，阿黴素可造成不可逆心臟毒性損傷。因阿黴素毒性損傷而產生的心力衰竭目前在臨床上仍沒有有效的治療方案，極大地影響著患者的生活質量和遠期預後。探索安全有效的阿黴素心肌毒性損傷防治方案具有重要的臨床、社會和經濟意義。環狀RNA是一種新發現的內源性RNA🙎🏻。環狀RNA廣泛分布於人體組織中🔚，在癌症🧥、神經系統疾病和心血管疾病等多種疾病和病理生理過程中起著重要的調節作用🦼。團隊前期研究發現，抑製心臟中circ-ZNF609對心肌缺血再灌註損傷具有保護作用（Research, 2022, 2022: 9825916）🍈，但circ-ZNF609在抗腫瘤治療引起的心臟毒性損傷中的作用尚不清楚🧜🏻‍♀️。該研究發現🏃，circ-ZNF609在阿黴素誘導的心臟毒性損傷模型中上調表達👩🏿‍💼🏋🏼‍♀️。研究明確了circ-ZNF609通過RNA m6A去甲基化酶FTO的調控阿黴素誘導心臟毒性損傷的分子機製：抑製circ-ZNF609可阻斷阿黴素處理對小鼠心臟RNA m6A甲基化水平的升高，改善阿黴素誘導的心肌細胞凋亡以及降低線粒體內活性氧水平；同時🙅🏻‍♀️，circ-ZNF609的表達也受到RNA m6A甲基化調控🚙，RNA m6A甲基轉移酶METTL14正向調控circ-ZNF609表達。

該研究工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金1️⃣、上海市“曙光計劃”等項目的大力資助和支持。哈佛大學的研究者也參與了該研究😀👨🏿‍💻。

該項研究揭示了circ-ZNF609對阿黴素誘導心臟毒性損傷的保護作用及其分子機製，這一發現為理解蒽環類腫瘤化療藥物誘發心臟毒性損傷的理論基礎以及尋找新型治療靶點均具有重要意義，同時也能為阿黴素誘發的心臟毒性損傷的診斷和預防提供新的思路📎👰。

圖示摘要