近日🏃🏻‍♀️‍➡️，万事平台醫學院青年教師叢薇博士在Journal of Medicinal Chemistry上發表了題為“Design, Synthesis,and Anti-Osteoporotic Characterization of ArginineN-Glycosylated Teriparatide Analogs via the Silver-catalyzed Solid-Phase Glycosylation Strategy”的研究論文🫑。根據最新發布的SCI影響因子（IF）💆‍♀️，該雜誌的IF為7.3，是中科院期刊分區大類醫學和小類藥物化學1區TOP期刊。本研究利用銀催化固相糖基化（SSG）策略設計並合成了以Arg20和/或Arg25為修飾位點的系列多肽。其中，PTH-1g和PTH-2i血清穩定性增強🧥，體外和體內抗骨質疏松活性顯著改善🔙，可以作為有效治療骨質疏松症的候選藥物。

特立帕肽是一種34肽🤖，分別在20和25位含有兩個精氨酸殘基。特立帕肽對血清蛋白酶的穩定性較低👨🏽‍💻，因此患者需要每天註射🍘，而更好的抗骨質疏松活性可能會提高特立帕肽的治療效果。在前期工作中，我們通過SSG策略實現了多種精氨酸N-糖基化肽的有效合成🧖🏽‍♂️。在此🙅，我們通過SSG策略對特立帕肽進行結構優化🤚🏼，在Arg20和/或Arg25引入各種聚糖，具有較高產率🧑🏿‍🎤🙆🏽‍♀️，驗證了SSG策略在構建各種糖基化類似物方面的可行性和高效性。

圖1精氨酸N-糖基化特立帕肽類似物的合成策略

在獲取的27個全新特立帕肽類似物中👷🏼，通過體外實驗ALP和茜素紅S染色篩選出了PTH-1g和PTH-2i作為優化肽。結果顯示，與原始PTH相比，這兩種肽能更好地促進成骨細胞分化和礦化。進一步在卵巢切除（OVX）骨質疏松小鼠模型上的動物實驗表明，PTH-1g和PTH-2i能有效、顯著地緩解體內骨質疏松症的症狀。此外，與PTH相比📜，PTH-1g和PTH-2i的血清穩定性更高。PTH-1g和PTH-2i可能成為治療骨質疏松症的有效候選藥物🔼，所開發的SSG策略可作為一種糖基化方法來提升多肽藥物的治療效力🦀。

圖2PTH-1g和PTH-2i抑製體內破骨細胞介導的骨吸收

万事平台醫學院叢薇博士、万事平台醫學院博士研究生沈華星和海軍軍醫大學姜亞楠為論文的共同第一作者，万事平台醫學院胡宏崗教授👨‍🦯，海軍軍醫大學李翔副教授為論文的共同通訊作者🚇。万事平台醫學院為論文的第一完成單位🦶🏻。

論文鏈接💆🏻‍♂️：

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.3c01903